دراسة تلقي الضوء على سبب بطء التئام الجروح عند مرضى السكري (مقال مترجم)

عندما تصبح جزيئات صغيرة جدا تعرف ب إكسوسومات exosomes [أو حويصلات خارج خلوية (1)]، والتي تنقل الإشارات ذهابا وإيابا بين الخلايا، متضررة لدى مرضى السكري، فإنها قد تسبب الالتهاب (2) وتبطئ من التئام الجروح، وفقا لدراسة (3) جديدة نشرت في دورية نانو توداي Nano Today بقيادة باحثين من جامعة بيتسبرغ وكلية الطب في جامعة بيتسبيرغ UPMC.

ووجد الباحثون بقيادة الدكتور سوبهاديب غاتاك Subhadip Ghatak، أستاذ مساعد في الجراحة في جامعة بيتسبيرغ، أن هذه الإكسوسومات المتضررة لا تستطيع توصيل المعلومات الضرورية إلى الخلايا التي تسرع من التئام الجروح المزمنة لمرضى السكري،. تفتح هذه الأفكار الباب أمام علاجات جديدة تركز على الإكسوسومات لتسريع التئام هذه الجروح المزمنة.
"في مرضى السكري، يتأخر التئام الجروح بسبب الالتهاب الزائد،" كما قال الدكتور تشانجان سين Chandan Sen، كبير الباحثين المشاركين، ومدير معهد ماكجوان McGowan للطب التجديدي، وأستاذ الجراحة والجراحة التجميلية في جامعة بيتسبيرغ والمسؤول العلمي الرئيس في قسم العناية الصحية بالجروح في كلية الطب. "إذا تركت هذه الجروح غير الملتئمة أو المزمنة دون علاج، فقد تؤدي إلى بتر الأطراف. تجرى أكثر من 100 ألف حاء بتر مرتبطة بالسكرى في الولايات المتحدة في كل سنة، ولكن بفهم عملية التئام الجروح وتطوير علاجات جديدة، فإن هدفنا هو خفض عدد حالات البتر هذه.

باستخدام ضمادات الضغط السلبي [علاج الجروح بالضغط السلبي والذي يعرف أيضا ب الإغلاق بمساعدة الفراغ (4)] التي تعمل على تفريغ الجروح بلطف من السوائل وزيادة تدفق الدم فيها بمساعدة ضماد مختوم موصل بمضخة لتسريع الالتئام، قام فاتاك وفريقه بجمع سوائل الجروح المزمنة ل 22 مريضا بالسكري و 15 مريضا غير مصاب بالسكري." عادة ما يتخلص من هذه الضمادات في الزبالة، لكن سائل الجرح هو في الواقع عينة قيمة جدا تعكس ما يحدث طوال مدة الجرح "." على سبيل المثال، إذا كان الجرح ملتهبا، فإن السائل سيحمل آثار ذلك الالتهاب، "كما قال سينا، وهو أيضا نائب المستشار المساعد لابتكارات علوم الحياة وتسويقها:

قام الباحثون بعزل وتحليل الإكسوسومات التي تفرزها خلايا الجلد وتعرف بالخلايا الكيراتينية (5). بعد أن تتم تعبئة هذه الحويصلات بمواد تشويرية signalling- بما فيها الأحماض النووية الليبية (RNA) والدهون والبروتينات- تفرز من الخلايا وتلتهمها الخلايا البلعومية الكبيرة (6)، وهذه الخلايا البلعومية الكبيرة هي عبارة عن خلايا مناعية تقوم بتنسيق عملية التئام الجروح." إذا كانت المحتويات الموجودة داخل الحويصلات (الإكسوسومات) صحيحة، فإن الخلايا البلعومية الكبيرة تعرف كيف تقوم بعملية إنهاء الالتهاب في الجرح، "كما أوضح سينا." في مرض السكري، تنبغي / نقل الإشارات (7) بين الخلايا الكيراتينية والخلايا البلعومية الكبيرة متضرر (تصبح غير قادرة بالقيام بوظائفها)، لذلك تستمر الخلايا البلعومية الكبيرة في مفاقمة الالتهاب ولا يتمكن الجرح من الالتئام "
إكسوسومات المصاب بالسكري، والتي أطلق عليها الباحثون اسم الدياكسوسومات diaexosomes، فيها محتويات مختلفة من الحمض النووي الريبوزي والدهون والبروتينات مقارنة بدياكسوسومات غير المصابين بالسكري، مما يشير إلى أن عملية ملء هذه الحويصلات متضررة في مرضى السكري.
ووجد فاتاك وفريقه أن مرض السكري يعيق أيضا إفراز وامتصاص الإكسوسومات في الجروح. كان عدد الدياكسوسومات في عينات سائل جروح مرضى السكري أقل بكثير من عدد الدياكسوسومات لدى غير المصابين بالسكري، وامتصت الخلايا البلعومية الكبيرة عددا من الإكسوسومات أقل بكثير مما امتصته من الدياكسوسومات.
عندما قام الباحثون بوضع الخلايا البلعومية الكبيرة غير المصابة بالسكرى في حضانة incubator مع الإكسوسومات، أنتجت الخلايا البلعومية الكبيرة مركبات تشير إلى إنهاء الاستجابة الالتهابية (3)، مما يشير إلى أن الخلايا البلعومية الكبيرة تلقت رسالة الإكسوسومات واستجابت بشكل صحيح للبدء في عملية التئام الجرح.
ولكن عندما كرروا هذه التجربة مع الدياكسوسومات، أنتجت الخلايا البلعومية مركبات معززة للالتهابات الشائعة لدى مرضى السكري ممن لديهم جروح مزمنة." الدياكسوسومات تحرف عملية تتابع عملية الالتئام، مما يؤدي إلى قصور في عملية إنهاء الالتهابات "." وهذا لا يقتصر على الجروح فقط. نظرا لأن الإكسوسومات مسؤولة عن العديد من الوظائف في الجسم، فقد تلعب الدياكسوسومات دورا في مضاعفات مرض السكري الأخرى. هذه الدراسة تفتح الباب على سلسلة من الأفكار. "
ويدرس الباحثون الآن كيف يمكنهم استهداف الدياكسوسومات لتحسين التئام جروح مرضى السكري. وقال إن إحدى السبل هو تطوير علاجات لعكس التعديلات الكيميائية التي تحدث في الدياكسوسومات. أو بإمكانهم عزل الإكسوسومات من مرضى السكري وتحميلها بالمواد التشويرية المفقودة (المذكورة أعلاه) قبل زرعها مرة أخرى في أنسجة الجرح.